口服固体例剂正在溶出度和溶出弧线取样历程中需运用到滤膜对样品举行过滤收拾，以避免二次溶出，便当后续领会。正在含量和相合物质等测定历程中也需对样品举行过滤，防御眇小颗粒窒碍色谱体例。运用前，需对所用滤膜举行窥探，昭彰是否周旋测因素有吸附效力而影响检测结果。本文将阐扬滤膜吸附性验证的日常要领和影响身分。

　　常用滤膜的日常过滤道理为机器扣留，即扣留比它孔径大或孔径相当的微粒等杂质。于是，滤膜的孔径直接决策了抉择性，常用滤膜的孔径从0.1μm到10μm不等。溶出、紫外、液相称领会检测常用滤膜的孔径一般为0.22μm、0.45μm和0.8μm，差别孔径滤膜的实用限制如下外。

　　曾有文献[1]窥探了吸附效力相对较小的同化纤维素微孔滤膜对12种口服药物溶出度测定的作梗，结果证实，0.45μm孔径滤膜对查验种类的1/2的吸附效力越过结果部2%，对众个种类的吸附效力领先5%。于是，涉及到微孔滤膜过滤的样品，对滤膜的吸附效力举行验证是极其需要的。

　　因为无法确保溶出样品正在过滤历程中不存正在二次溶出，于是日常以原料药溶液及原料药+辅料溶液代察，大致举措如下：

　　S2 原料药+辅料溶液：按溶出API浓度，参与相应处方量的辅料，以溶出介质，配制原料药+辅料溶液

　　日常以为接管率正在98%~102%之间，即吸附率及引入的作梗不领先2%，滤膜吸附效力可粗心不计(凭借出自《中邦药品磨练模范操作典型》[2])，采用紫外检测可适宜放宽模范，如接管率不低于95%，空缺介质吸光度不领先0.05(参考文献[3])。

　　正在UV 243nm下，众种滤膜众种介质的浸出物吸光度领先0.05，局部乃至领先0.10。探究证实，滤膜浸出物的紫外最大摄取亲热结尾摄取，跟着波长增长，其摄取慢慢削弱。进一步，作家采用光子合系光谱法对过滤后空缺介质举行了探究，未发觉不溶性微粒，于是以为是滤膜浸出物的影响。

　　该滤膜对API吸附效力可粗心不计，然而参与辅料后，滤膜对API的吸附效力明显增长且领先可采纳限制，进一步领会，发觉该公司替米沙坦片中含有氢氧化钠、葡甲胺等碱性辅料，转换了溶出介质的pH值，使得滤膜与API间的电荷吸附效力产生转换，从而增长了对API的吸附，当弃去初滤液体积达10ml时，吸附效力到达饱和。

　　《日本药典》中局部种类溶出度检测的模范中需弃去大概积的初滤液后取续滤液举行检测，也是基于滤膜吸附窥探的结果而协议的。但差别的滤膜、差别的处方工艺临蓐的产物，其吸附效力不尽相似，应通过实践得出精确结论。如JP中头孢克肟细粒剂溶出度检测需弃去起码10ml初滤液[4]，然而，笔者实践室的滤膜对本公司相似种类险些无吸附效力，仅需弃去2ml初滤液即可。

　　看待具有彰彰吸附效力的种类，应正在企业内控模范中注脚所运用的微孔滤膜材质、品牌、规格，以及须要弃去初滤液的体积，以确保质料模范的可操作性，确保检测结果精确牢靠。

　　看待溶出弧线检测的滤膜吸附验证，要领与溶出度根本同等，但因为滤膜能够对差别浓度的样品的吸附效力不相似(详睹下述)，于是发起起码对2~3个浓度水准的样品举行窥探，计划浓度水准应掩盖溶出量的最高值与最低值。值得预防的是，差别浓度的API+辅料溶液均应按100%处方量参与辅料，如某颗粒剂含API 100mg，辅料总量为1.0g，溶出介质体积为900ml，最低溶出量和最高溶出量辨别约为50%和90%。现对40%和100%浓度样品举行滤膜吸附性窥探，计划如下：

　　含量和相合物质检测选用的稀释剂日常能使API齐全溶出，于是运用样品溶液举行窥探即可。一般，看待含量测定的比照品溶液也应当举行窥探。

　　看待相合物质检测，越发须要眷注滤膜过滤后是否发生新的杂质，有文献[5]对Millipore HA滤膜浸出物举行了定性探究，经判决该滤膜浸出物为齐集度4~10的非离子外貌活性剂壬基酚聚氧乙烯醚。

　　也有文献[6]对19种滤膜过滤超纯水后的融化性有机碳DOC举行了定量探究，如下图。结果发觉局部滤膜过滤后的水DOC含量较高，液质联用等对溶剂哀求较高的领会检测，应预防滤膜的影响。

　　影响滤膜吸附的身分有良众，席卷滤膜的直径、孔径、质料、过滤介质的品种、离子强度、pH值、药物自己的本质等。以下通过案例对几个影响身分举行领会。

　　差别材质的滤膜与被过滤化合物之间的氢键、范德华力、电荷吸附等互相效力力差别，于是对化合物的吸附效力差别，下外是10种差别品牌差别材质的滤膜对龙正在差别溶出介质中的吸附效力数据[3]。

　　可睹，尼龙、PVDF、PTFE、GHP、RC、GF(玻璃纤维)材质的滤膜对同种介质中龙的吸附效力差别，差别品牌的PVDF和PTFE滤膜的吸附效力区别尤为明显，Pall公司PVDF和PTFE滤膜对pH 1.2介质中龙吸附均领先10%，而Millipore公司相似材质滤膜险些不存正在吸附。

　　上外三个差别品牌的尼龙滤膜均对龙有较要紧的吸附，尽管弃去2ml续滤液后吸附效力仍亲热10%，于是，不宜选用尼龙滤膜。

　　滤膜的孔径和直径也会影响吸附效力，如上图差别孔径差别直径的滤膜对苯甲酸的吸附效力不相似[7]。

　　差别溶出介质或样品稀释剂也会影响滤膜吸附。日常地，介质的品种、离子强度、pH值等会影响吸附效力。

　　如上述龙，弃去2ml初滤液后，尼龙滤膜对pH 1.2介质中的样品根本不存正在吸附，但对pH 4.5和pH 6.8介质中的样品吸附效力已经较要紧。上述苯甲酸吸附探究，差别的滚动相构成其吸附效力也差别。

　　某些药物正在水介质中滤膜吸附情形要紧，但正在缓冲盐介质或离子对试剂中则明显革新，能够源由是缓冲液中离子或离子对试剂的参与削弱了药物分子与滤膜之间的电荷吸附效力，或是pH值差别转换了氢键效力等。

　　下图为甲醇增添比例对聚醚砜膜吸附8种农药的影响，当向水样中增添40%甲醇时，8种农药的滤膜吸附效应根本被肃清[8]。于是，正在要领拓荒历程中，若局部种类的滤膜吸附效力无法肃清，采用离心收拾又相对烦琐，可从稀释剂构成琢磨，寻找相宜的滤膜和溶剂。

　　药物浓度越高，滤膜越速到达饱和吸附。下图是聚醚砜滤膜对差别浓度的8种农药的吸附效力[8]，结果证实，浓度越高，其吸附效力越小。于是，对溶出弧线样品滤膜吸附探究的浓度水准应掩盖溶出量限制。差别农药其吸附效力也不尽相似，这与其自己的化学本质合系，如众酚类化合物易与亲水性滤膜产生氢键效力，于是能够有较强的吸附效力。

　　影响滤膜吸附的身分良众，对涉及到滤膜过滤的样品举行吸附性探究显得尤为需要，祈望本文可能助助到有须要的研发职员。

　　[1] 单亚. 滤膜吸附对局部口服药物溶出度的作梗试验探究. 安徽医药，2007，11 (2):118-119.

　　[2] 桑邦卫. 中邦药品磨练模范操作典型. 中邦医药科技出书社，2010.

　　[8] 李伟，刘玉灿，段晋明. 微滤膜吸附效应对液相色谱-三重四极杆质谱直接进样检测水样中农药残留的影响. 领会化学，2015 (11):1761-1765.